文 | 九屿
编辑 | 九屿
序言
英国斗牛犬是世界上最受欢迎的品种之一，因为它具有孩子般的外表和举止。
创造该品种所需的体型和行为的改变，需要远远超出其乡村犬祖先的身体变化，这些变化已经发生了数百年，但在过去几十年中变得特别迅速。
不幸的是，受欢迎程度并不等同于健康，育种者的压力越来越大，需要缓和现在影响该品种及其健康的极端身体变化。
通过基因操作改善健康的假定，仍然存在足够的多样性来从内部改善该品种，如果没有，则通过与其他品种杂交来增加多样性。本研究是对遗传多样性的评估，这种遗传多样性仍然存在于使用DNA而不是血统的具有代表性的英国斗牛犬个体中。
结果证实，由于初代种群少和人为遗传瓶颈等因素，该品种已经失去了相当大的遗传多样性，这是由于高度集中选择特定的所需身体特征而导致的。
这表现为基因组许多部分等位基因多样性的缩小，以及基因组中许多大区域的产生，这些区域在该品种内基本相同，与其他狗明显不同。
遗传多样性的丧失，在包含许多调节正常免疫反应的基因组区域中也很明显；遗传多样性的丧失和基因组各个区域的极端变化，将使从现有基因库中改善品种健康变得非常困难。
由于新的毛色突变的快速整合，被毛的皱纹增加以及试图创造更紧凑的体型，进一步威胁着当前遗传多样性的丧失。
与目前的看法相反，该品种的短头畸形和由此产生的呼吸问题，是头部结构复杂变化的结果，不能仅仅通过延长面部来纠正。
此外，英国斗牛犬的其他问题需要解决，包括许多与短头畸形无关，但与近亲繁殖固有的严重健康问题。
第一次提到可能是当代型斗牛犬是在1632年；“公牛”是指该品种在英格兰的公牛诱饵运动中的使用。
公牛诱饵早在几个世纪前就与埃及人、希腊人和罗马人一起开始，从13世纪开始成为英格兰的一项民族运动到18世纪。
目标是让狗抓住公牛的鼻子并迫使它倒在地上，第一只这样做的狗是胜利者。
这些原始的斗牛犬拥有更结实的身体、更大的头和更强壮的下巴，以及比当时普通土著犬更凶猛和更具攻击性的气质。
因此，它们的祖先可能是最初在亚洲饲养的獒犬，因为它们的力量和攻击性；关于这些獒犬是否与哈巴狗等品种杂交，以使它们在公牛诱饵中更有效存在争议。
第一次将斗牛犬描述为与獒犬不同的实体，是在1631年西班牙伊顿先生写给英国朋友的一封信中。
在500年的公牛诱饵期间，斗牛犬通过“适者选择”进行了进一步的基因改变，重点是提高敏捷性，并在头部和前端投入更多的力量和重量，以尽量减少被公牛摇晃时的脊柱损伤。
立法反对公牛诱饵的尝试，始于1802年的英国，这项运动最终在1835年被议会法案废除，导致该品种濒临灭绝。
斗牛犬在一小群爱好者的努力下经受住了考验，该品种在 1835 年之后在体型和气质上发生了更大的变化，最终使它们成为我们今天所知道的更短脸、更蹲守、更和蔼可亲的伴侣犬。
第一批斗牛犬于 1860 年出现在英国的表演圈中，于 1886 年首次被美国养犬俱乐部认可。
许多现代品种在名称中使用“斗牛犬”或“斗牛犬”，并且都是从原始的斗牛犬和獒犬进化而来的；其中一些品种具有更古老的起源，而另一些则是不再存在的品种的重建。
现代奥尔德英国斗牛犬是基于英国斗牛犬、美国斗牛犬、美国比特斗牛犬和獒犬之间的杂交对原始斗牛犬的重建。
微型斗牛犬，法国斗牛犬和美国斗牛犬也是构造品种，但它们的一些祖先可以追溯到原始的英国斗牛犬。
虽然有几种“斗牛犬”，但理想的英国斗牛犬很容易通过其巨大的头部和楔形身体、短而折叠的耳朵来区分；粗壮的身材，皮肤沟壑深，尤其是面部；短尾或螺旋尾；短而粗的腿，爪子同样宽；以及温和、孩子般的外表和性格。
许多犬种的外观会随着时间的推移而变化，英国斗牛犬也是如此。
十九世纪英国斗牛犬的照片描绘了短头畸形不太明显的狗，软骨营养不良骨骼结构较少，尾巴很长，脸部或身体上没有过多的皮肤褶皱。
现代英国斗牛犬的照片仍然显示出一系列表型多样性，有些狗更小更蹲下或更大更长腿，有些有光滑而不是皱巴巴的外套，有些短头和皱褶的脸较少，有些软骨营养不良的四肢更长，更少，有些比其他的更前代，有些尾巴完整，还有一些尾巴的形状不同。
尽管关于当代英国斗牛犬的健康状况不佳已经说了很多，但 19 年末的英国斗牛犬也有健康问题和批评者，因此，英国斗牛犬最初在英国并不受欢迎。
尽管在过去的几十年中，它在许多富裕国家的受欢迎程度大大提高。
英国斗牛犬主人喜欢他们婴儿般的外表和举止，该品种被认为是旺盛的拟人化的主要例子之一。
该品种的健康问题并没有降低其受欢迎程度，基于对“冠军形式”观念的改变，偏离原始标准导致了更多的构象变化，进一步影响了品种健康。
英国斗牛犬的健康问题已经有据可查，从受孕、胎儿发育和分娩开始，严重的构象变化需要高人工授精率，剖宫产和产仔数往往很小。
该品种在先天性疾病和相关幼犬死亡率方面排名第二，主要是由于出生缺陷，例如胸部平坦，腿张开；水婴和腭裂。
虽然一些英国斗牛犬享有合理的健康，但它们的寿命肯定受到构象变化和近亲繁殖程度的影响，这反映在寿命估计从3.2年到11.3年不等，中位数为8.4年。
在成长期时需要广泛兽医护理的个体很少活过 5-6 岁，导致该品种的双峰死亡率曲线。
软骨发育不良是一种遗传性骨骼疾病，已被纳入许多犬种的表型，使英国斗牛犬易患骨骼疾病，例如髋关节发育不良，肘关节发育不良，髌骨和肩膀脱位，椎间盘疾病，交叉韧带断裂，半椎骨，扭转性骨盆畸形以及正常交配和分娩问题。
预后易导致牙齿疾病，而皮肤过度折叠，尤其是面部，与皮肤褶皱皮炎、口吻痤疮、毛囊炎、fur病和眼部疾病有关。
与遗传多样性丧失和近亲繁殖有关的其他遗传性疾病，包括白内障、各种心脏瓣膜缺陷；包括肺动脉狭窄、脑积水、半胱氨酸尿石症和食管裂孔疝；免疫系统疾病，包括提示免疫缺陷的严重疥癣倾向、与特应性皮炎和耳部感染相关的过敏，以及自身免疫性疾病；癌症包括胶质母细胞瘤、肥大细胞肉瘤和淋巴瘤。
尽管英国斗牛犬与其主人之间的联系和感情很牢固，但治疗健康问题的成本往往令人望而却步，其中许多最终被送进收容所或被安乐死。
英国养犬俱乐部对这些批评的回应是修改英国斗牛犬标准，以选择明显的呼吸困难并避免极端的面部皱纹。
英国斗牛犬的美国育种者避免了这个问题，甚至否认该品种不健康，并指出它的受欢迎程度是证据。然而，由于死亡率高，许多国内和国际航空公司已禁止斗牛犬在货舱内飞行。
关于该品种的实际遗传状况，以及是否仍然存在足够的遗传和表型多样性来显著改善健康，而不进一步减少现有的遗传多样性或依赖异交，我们知之甚少。
问题在于，谱系强调祖先和血统遗传，而不是实际的基因组成；它们也容易受到亲子关系错误的影响，基于最近几代的COI在一个品种中价值有限。
因此，我们努力使用DNA而不是谱系对该品种进行广泛的遗传评估。
这项研究的结果表明，英国斗牛犬可能没有足够的遗传多样性，来明显改善与健康状况不佳相关的严重身体异常，消除简单的隐性有害性状，或使用近亲繁殖来快速整合新的毛色并繁殖成更小更紧凑的形状，而不会进一步降低个体的遗传多样性并增加他们的健康问题。
英国斗牛犬在外观上与标准贵宾犬等品种有很大不同，标准贵宾犬在大多数方面仍然类似于它的中东/东南亚乡村犬及其欧洲地方犬亲戚。
因此，将英国斗牛犬基因组内的变异与标准贵宾犬的基因组变异进行了比较；这意味着英国斗牛犬基因组内的变异会大得多，因为极端的构象变化需要在基因组的特定部分内进行更强烈的正选择。
基于犬170 K阵列纯合SNP比例的近亲繁殖水平，在两个品种中几乎相同；英国斗牛犬为 0.65 ± 0.03，标准贵宾犬为 0.63 ± 0.03。
IR和IRVD比较的结果还表明，两个品种都存在高度近交的个体。因此，可以假设英国斗牛犬和标准贵宾犬基因组的变异与近亲繁殖本身无关，而是与基因组各个区域与比较品种特异性特征相关的强大正选择压力以及相关的遗传多样性丧失有关。
被测试的种群从一个主要和三个次要的父系单倍型，以及三个主要和两个次要的母体单倍型进化而来。仅在一只狗中发现的一种父系单倍型似乎是不同的；剩下的两个次要父系单倍型，也是在单身狗中，与显性父系单倍型的区别在于一个简单的突变。
在大多数纯种中已经观察到，这种单一优势父系单倍型和少量母系单倍型的模式，因此并非英国斗牛犬所独有。
在这些英国斗牛犬中发现的父系和母系单倍型，为了解该品种的祖先提供了一个窗口；显性的父系单倍型如预期的那样，发生在几个在其品种名称中包含“公牛”的短头颅品种中，以及比格犬、科顿德图利尔犬和线毛狐狸梗等品种中。
在任何其他品种中都没有看到这两个次要的突变单倍型，这表明它们是由该品种内的突变引起的。
根据之前的研究，我们有信心，与标准贵宾犬相比，英国斗牛犬的基因组变异更大，反映了前一个品种比后者更强的人类导向选择。
ROH与物种或品种特征之间的关联，例如在英国斗牛犬中发现的那些，已经在许多纯品种中被证明用于人类指导的选择。
我们还得出结论，家畜的人工选择针对与自然选择不同的功能类别。
在大芒斯特兰德中，发现了与黑色毛色相关的CFA40上的Mb选择性扫描，在腊肠犬的CFA10上发现了3 MB区域，并且可能与负责犬软骨发育不良的相关基因有关。
英国斗牛犬的短头颅综合征比“短头”复杂得多，像拳击手这样的品种同样是短头颅，但遭受的痛苦程度不同。在英国斗牛犬的情况下，鼻孔狭窄，舌根大而宽，上颚拉长和增厚，因此特别是在睡眠期间会导致咽部阻塞。
因此，英国斗牛犬的呼吸问题不仅仅是面部缩短，还需要鼻孔、头骨、舌头、口咽和气管的特定变化。
专注于短头综合征，也忽略了该品种中的其他严重问题，例如无法正常繁殖和分娩、母亲不良、幼犬死亡率高、简单隐性有害性状的积累、许多骨科问题、某些癌症、过敏、免疫缺陷和自身免疫性疾病。
不幸的是，就英国斗牛犬而言，这个列表很长，但仍然可以针对这些疾病中最严重的进行基因校正。
