美伊第六轮谈判前，以色列对伊朗发动了致命一击。从当地时间13日凌晨开始，以军已对伊朗发动5轮空袭，打击了伊朗的防空系统目标、地对地导弹设施，并大规模清除了伊朗高级官员，还打击了伊朗武装部队总参谋部和其境内的核科学家。
以色列国防军发言人称，当天凌晨以军共出动超过200架战机参与对伊朗的首轮空袭。以军表示，此次行动将持续数日，直至消除这一威胁为止，目标是“打击伊朗核基础设施、弹道导弹工厂以及军事能力”。内塔尼亚胡召开安全内阁紧急会议时表示，以色列准备防御伊朗比上次更大规模的报复。以军官员称，他们正处于战略机遇期，除了立即采取行动，别无选择。
以色列此次空袭伊朗的目的包括摧毁伊朗的核能力、引发伊朗国内混乱以及阻止美国和伊朗达成核协议。美伊原定15日就伊核问题举行第六轮会谈，以色列对此极度不满和担忧，认为如果美伊达成协议，意味着以色列和美国联合遏制伊朗的阵线将瓦解。以色列认定其在伊朗问题上被孤立，只能单干，军事打击是唯一选项。
以军发布声明表示，“数十架以军战机已完成了第一阶段的空袭行动，其中包括袭击伊朗不同地区的数十个军事目标，其中包括核设施目标。”据央视新闻消息，在对伊朗发动的第一轮打击行动中，以色列袭击了至少10名伊朗核科学家。伊朗伊斯兰共和国广播电视台报道，伊朗伊斯兰革命卫队位于德黑兰的总部遭到以色列的袭击。伊朗伊斯兰革命卫队总司令侯赛因·萨拉米和中央司令部司令拉希德少将在袭击中丧生。此外，伊朗核科学家穆罕默德·马赫迪·塔赫兰奇、法里顿·阿巴斯遭以色列袭击身亡。伊朗最高领袖哈梅内伊的政治顾问阿里·沙姆哈尼在以色列的袭击中“严重”受伤。伊朗武装部队总参谋长巴盖里也死于以色列的袭击。
